老化が起こる12の場所—そして、押し返せる場所
老化の特徴を扱うページの多くは、12の難しそうな用語を並べるだけで、読み終わるころには来たときより小さくなった気分にさせられます。このページは、その反対です。老化の仕組みへと通じる12の扉。その向こうには、どれも実際にできることがあります—たくさんできることもあれば、ほとんどできないこともあり、このページはそれがどちらなのかをはっきり書きます。
このフレームワークを、それを書いた5人のひとりから
これは、いわばシステムへの入り口なんです。そこにうまく働きかければ、健康寿命と寿命に影響を与えることができます。Guido Kroemer、シンガポールで私に · 2024年2月

旅の中で撮影しました。Kroemerは、老化の特徴に関する2本の論文—2013年の9つと2023年の12—の両方を書いた5人の著者のひとりで、このページでかぎかっこに入っている言葉はすべて、あの椅子に座ったKroemerが私に話してくれたものです。入り口(entry point)はKroemer自身の言葉で、それがこの考え方のすべてです。12の別々の病気ではなく、仕組みに手が届く12の場所なのです。
なぜ、しわは老化の特徴ではないのか
老化の特徴というのは、老化のプロセスに伴って起こり、時間とともに悪化するものでなければなりません。それは当たり前のことです。しわもそうなります。でも、しわは老化を改善するために介入できる体のポイントではありません。見た目がよくなるだけなんです。Guido Kroemer
- 年齢とともに悪化する。必要な条件ですが、それだけではまったく足りません。
- 強めると、老化が速まる。実験室でそれを強めると、加齢に伴う病気が早く現れます。
- やわらげると、老化が遅くなる。これが難しい条件です—その特徴を遅らせれば、老化のある側面を遅らせるか、止めるか、うまくいけば部分的に逆戻りさせることができます。
そして、正直なところ。効果はいつも小さい、とKroemerははっきり言います—10%や50%ではありません。大事なのは、ひとつの特徴を少し押すだけでシステム全体が動くということ。それこそが、特徴どうしがつながっている証拠なのです。
ひとつの円、12のピース。それが、この考え方のすべてです
老化は、12の別々の問題ではありません。ひとつのものを12通りに切り分けたものです—どのピースを押してもほかのピースが動くのは、すべてが同じ円だからです。ピースを押すと、説明が読めます。
2013年の論文から—最初の9つ
2023年に追加—オートファジーの障害、慢性炎症、ディスバイオシス
どのピースを押しても、その項目へ移動します
お目当ての項目へ、すぐに
DNAにたまる損傷が、修復の仕組みが片づけるよりも速く増え、その一部は永久に残ってしまいます。
どの細胞も、30億の文字を何度も何度も写しつづけています。日光や化学物質、そして自分自身の代謝からの攻撃を受けながら。間違いは当たり前のことで、修復係はとても優秀です。老化とは、間違いが修復係の手に負えないほど速く増えたときに起こることなのです。
直接できることは多くありません。そうではないと言って何かを売ろうとする人には、気をつけてください。よくわかっているのは、損傷を引き起こすものです。たばこ、日光の浴びすぎ、大量の飲酒。そして、その結果を早めに見つけてくれる検査です。
染色体の端を守るキャップは、細胞が分裂するたびに短くなります。ある点を越えると、細胞は分裂をやめるか、老化細胞になります。
靴ひもの先には、プラスチックの先端がついています。それがないと、ひもはほつれて使えなくなります。テロメアはその先端で、分裂のたびに少しずつ削られていきます。
正直に言うと、サプリメントの棚がほのめかすほどのことはできません。人のテロメアを安全かつ確実に伸ばせるものは、何もありません。喫煙、肥満、長く続くストレスは、どれもテロメアが速く短くなることと結びついています。ですから、てこになるのは薬ではなく、暮らしそのものです。そして、長ければいいというものでもありません—テロメラーゼのスイッチを再び入れることは、がんが自らを不死にする方法でもあるのです。
どの遺伝子のスイッチを入れるかを決める化学的な目印が年齢とともにずれていき、細胞は、自分がいる組織にとって間違った仕事をしはじめます。
どの細胞も、同じ本を持っています。エピゲノムは、肝臓の細胞に肝臓の章を読むよう指示する、しおりのセットです。年をとるとしおりがずれ、細胞は違うページを読みはじめます。
最前線がいちばん期待を寄せているのが、この特徴です。部分的リプログラミングによって、動物ではこれが逆戻りしたからです。人ではまだ治療法にはなっていません。今日できるのは、いつものセット—睡眠、運動、たばこを吸わないこと—で、それを測るクロックでは、どれもエピジェネティックな老化が遅いことと結びついています。
タンパク質を正しい形に折りたたみ、うまく折りたたまれなかったものを処分する仕組みが衰えるため、間違って折りたたまれたタンパク質がたまり、かたまりになっていきます。
タンパク質は長いリボンのようなもので、ある決まった形に折りたたまれて、はじめて働きます。老化の一部は折りたたみの問題で、それが残していくかたまりこそ、病理医が老いた脳の中に見つけるものです。
運動と熱を浴びることは、どちらも細胞自身の修復役であるシャペロンのスイッチを入れます。ここでは睡眠が、ふだん思われている以上に大切です。こうした処分のかなりの部分は、夜のあいだに脳の中の片づけとして進むからです。
細胞のリサイクルの仕組み—自分の傷んだ部品を分解し、材料を再利用すること—が、年齢とともに働かなくなっていきます。
あなたの体のお掃除係。古くなったり壊れたりした細胞の部品を取り込んで分解し、そのかけらで新しい部品をつくります。これが鈍くなるとゴミがたまり、そのたまったゴミこそが、内側から見た老化の姿の大きな部分なのです。
しばらく食べない時間をとることが、日常でできるいちばん強力なてこです—食べる時間を区切る時間制限食や、長めの断食。激しい運動も効きます。コーヒー、緑茶、オリーブオイルも、それぞれ少し後押ししてくれます。ラパマイシンはもっとも説得力のある薬ですが、今も処方薬で、研究段階にあります。
食べ物がどれだけあるかを読み取るネットワーク—インスリン、mTOR、AMPK、サーチュイン—が正確に反応しなくなり、細胞は片づけるべきときにもつくりつづけてしまいます。
食べ物がいつもたっぷりあると思っている体は、決してメンテナンスモードに切り替わりません。成長と修復は正反対のもので、老化の一部は、燃料計が「たっぷり」で動かなくなった状態なのです。
このリストの中で、いちばん自分で手を打てる特徴です。食べる時間帯を短くする、精製された炭水化物を控える、筋力を保って引き締まった体でいる、食後に体を動かす—どれも効きます。メトホルミンにはマウスでのエビデンスがありますが、人ではまだ示されていません。
細胞のエネルギーをつくる小器官が減り、漏れやすく、効率も悪くなり、傷んだものが片づけられるのも遅くなります。
ミトコンドリアは、生きていることの代金が支払われる場所です。眠気とは違う疲れは、たいていこれです。人が「年をとった気がする」と言うことの多くも、これなのです。
新しいミトコンドリアを確実に増やせる介入は、運動だけです—とくに持久系の運動、そしてもっとも効率がいいのはインターバルトレーニングです。ラベルに何と書いてあっても、これに近づけるサプリメントはありません。
傷ついた細胞は分裂をやめても死にません。そのまま居座り、周りの組織に炎症のシグナルを送りつづけます。
定年を迎えたのに建物から出ていこうとせず、まだ働いているみんなに大声で文句を言いつづける人。少しなら役に立ちます—傷ついた細胞が腫瘍になるのを防いでくれるからです。でも多すぎると、組織全体の老化が速まります。
運動はその一部を取り除いてくれます。セノリティクス—こうした細胞に死ぬよう促す薬—は、ここでもっとも注目されている最前線で、今は人での臨床試験の段階です。店頭に並んでいるわけではありません。今「セノリティクス・サプリメント」として売られているものは、どれもエビデンスの先を走っています。
すり減った組織を入れ替える細胞の蓄えが減り、反応も鈍くなるため、治りが遅くなり、組織が薄くなっていきます。
どの組織も、すり減った働き手と入れ替わる見習いを蓄えています。年をとると見習いの数が減り、呼びかけに応えるのも遅くなります。16歳より60歳のほうが切り傷の治りが遅いのは、このためです。
お金で買えるものはありません。蓄えを守ってくれるのは、地味なリストです—睡眠、タンパク質、筋力トレーニング、たばこを吸わないこと。老化に効くとして注射を売っている幹細胞クリニックは、これを書いている時点では、エビデンスより先走って売っています。
細胞どうし、臓器どうしのシグナル伝達—ホルモン、免疫の伝達物質、神経のシグナル—に雑音が増え、連携が乱れていきます。
体はひとつの組織で、老化の一部は、その中のコミュニケーションの失敗です。部署どうしが互いの声を聞かなくなり、それぞれが自分のことだけを最適化しはじめます。
Kroemerの指摘がいちばん当てはまるのは、ここです。すべてはつながっている。ほかのどの特徴を動かしても、この特徴も動きます。直接のてことしては、睡眠、日の光、そして炎症の負担を低く保つことです。
感染がなくても年齢とともに強まっていく、低レベルで持続的な全身の炎症状態—よく「インフラメイジング(炎症性老化)」と呼ばれます。
炎症は、体が戦い、修復するための仕組みで、本来はぱっと燃え上がって、やがておさまるものです。ところがこの炎症は決しておさまりません。感じ取れないほど静かで、それでいて何十年にもわたって組織を傷つけるほどには強いのです。
睡眠、体重、筋肉、青魚、そして歯周病やほかの静かな感染症を治療すること。また、ふつうの血液検査でもっともよく見えるのがこの特徴で、実際に様子を見守れる数少ない特徴のひとつです。
腸内の微生物群が多様性を失い、炎症を引き起こす種へと偏っていく一方で、腸の壁は透過性が高くなっていきます。
はじめは40種の植物が育っていたのに、最後には6種になり、そのほとんどが雑草になってしまった庭。そこにすんでいるものは、ただの乗客ではありません—免疫システムを鍛え、あなた自身の細胞がつくれない化合物をつくり出しています。
どれかひとつのスーパーフードより、いろいろな種類の植物を。そして食物繊維と発酵食品。抗生物質は本当に必要なときに使い、必要のないときには使わないこと。プロバイオティクスのカプセルは、臨床試験で示されたことのはるか先を行って売られています。
リストはまだ完成していません
最初は9つでした。2013年のはじめ、私たちが最初の論文を発表したときです。10年後、2023年のはじめには12の特徴になりました—そして、このリストで全部というわけでは決してありません。Guido Kroemer
いちばん真剣に受け止められつつある候補は、心そのものです。2024年5月、StanfordとInsilicoのグループがサイコジェニック・エイジング(心因性の老化)を提唱しました—心理的な要因は、老化の特徴のフレームワークの外ではなく内側に属する、という主張です。ストレス、孤独、物の見方は、ここまでに挙げたすべてと同じ分子の仕組みに働きかけるからです。
これは提案であって、老化の特徴ではありません。12の特徴には採用されておらず、採用されるまで、このページはそう書きつづけます。けれども、この分野が目を向けている方向はここで、実際に一日一日をどう生きるかにとって、いちばん大事なのもこれなのです。
ここまでのすべては、3本の論文から来ています
私の言葉をうのみにせず、ぜひ論文を読んでみてください。最初の2本がフレームワークで、3本目が提案です。
- 2013年 · 最初の9つLópez-Otín, Blasco, Partridge, Serrano & Kroemer, The Hallmarks of Aging, Cell 153, 1194–1217論文を読む ↗
- 2023年 · 12の特徴同じ5人の著者、Hallmarks of aging: an expanding universe, Cell 186, 243–278論文を読む ↗
- 2024年 · 提案された13番目Faria, Ganz, Galkin, Zhavoronkov & Snyder, Psychogenic aging, Translational Psychiatry 14, 226論文を読む ↗
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