Doce lugares donde ocurre el envejecimiento — y donde puedes plantarle cara.
La mayoría de las páginas sobre los marcadores enumera doce términos intimidantes y te deja sintiéndote más pequeño que cuando llegaste. Esta hace lo contrario. Doce puertas a la maquinaria del envejecimiento, cada una con algo detrás que sí puedes hacer — a veces muchísimo, a veces muy poco, y esta página dice cuál es cuál.
El marco, de una de las cinco personas que lo escribieron.
Es una especie de punto de entrada al sistema que puedes manipular de forma favorable para influir en la esperanza de vida saludable y en la esperanza de vida.Guido Kroemer, a mí en Singapur · febrero de 2024

Filmado en la travesía. Es uno de los cinco autores de los dos artículos sobre los marcadores — los nueve de 2013 y los doce de 2023 — y todo lo que aparece entrecomillado en esta página me lo dijo en esa silla. Punto de entrada es su expresión, y es la idea entera: no doce enfermedades separadas, sino doce lugares donde se puede alcanzar la maquinaria.
Por qué las arrugas no son uno de los marcadores.
Un marcador del envejecimiento debe acompañar al proceso de envejecimiento y agravarse con el tiempo. Eso es trivial. Las arrugas lo hacen, pero no son un punto del cuerpo sobre el que puedas intervenir para mejorar el envejecimiento. Solo mejoras la cosmética.Guido Kroemer
- Empeora con la edad. Necesario, y ni de lejos suficiente por sí solo.
- Fuérzalo más y el envejecimiento se acelera. Acentúalo en el laboratorio y las enfermedades relacionadas con la edad llegan antes.
- Alívialo y el envejecimiento se ralentiza. El difícil — frena el marcador y frenas, detienes o, en el mejor de los casos, reviertes en parte un aspecto del envejecimiento.
Y la parte honesta. Kroemer es claro: los efectos son siempre pequeños — no del diez ni del cincuenta por ciento. Lo que importa es que un pequeño empujón en un marcador mueve todo el sistema, que es justo lo que demuestra que están conectados.
Un círculo, doce porciones. Esa es toda la idea.
El envejecimiento no son doce problemas separados. Es una sola cosa, cortada de doce maneras — y empujar en una porción mueve las demás, porque todas son el mismo círculo. Pulsa una porción para leerla.
En el artículo de 2013 — los nueve originales.
Añadidos en 2023 — autofagia deshabilitada, inflamación crónica y disbiosis.
Pulsa cualquier porción para ir a ella.
Ve directamente al que has venido buscar.
- 01Inestabilidad genómicaEl ADN acumula erratas
- 02Desgaste de los telómerosLos extremos del cordón se deshilachan
- 03Alteraciones epigenéticasLas instrucciones se leen mal
- 04Pérdida de la proteostasisLas proteínas dejan de plegarse correctamente
- 05Macroautofagia deshabilitadaEl equipo de limpieza se ralentizanuevo
- 06Detección desregulada de nutrientesEl indicador de combustible deja de marcar bien
- 07Disfunción mitocondrialLas centrales eléctricas fallan
- 08Senescencia celularLas células viejas no quieren irse
- 09Agotamiento de las células madreLa reserva de reparación se agota
- 10Comunicación intercelular alteradaLas células dejan de comunicarse bien
- 11Inflamación crónicaUn fuego que nunca se apaganuevo
- 12DisbiosisEl jardín del intestino pierde variedadnuevo
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Inestabilidad genómica
El ADN acumula erratas
En el Mapa · 03 Extensión Radical de la Vida
El daño se acumula en el ADN más rápido de lo que los sistemas de reparación lo eliminan, y una parte se vuelve permanente.
Cada célula copia tres mil millones de letras, una y otra vez, bajo el ataque de la luz solar, de la química y de su propio metabolismo. Los errores son normales; los equipos de reparación son muy buenos. El envejecimiento es lo que ocurre cuando los errores adelantan a los equipos.
No mucho de forma directa, y desconfía de quien te venda lo contrario. Lo que sí está bien establecido es qué causa el daño: el tabaco, demasiado sol, el alcohol en exceso, y las pruebas diagnósticas que detectan pronto las consecuencias.
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Desgaste de los telómeros
Los extremos del cordón se deshilachan
En el Mapa · 03 Extensión Radical de la Vida
Los capuchones protectores en los extremos de los cromosomas se acortan cada vez que una célula se divide. Pasado cierto punto, la célula deja de dividirse o se vuelve senescente.
Un cordón de zapato tiene una punta de plástico. Sin ella el cordón se deshilacha y deja de servir. Los telómeros son esa punta, y cada división recorta un poco.
Honestamente: menos de lo que da a entender el estante de los suplementos. Nada alarga los telómeros humanos de forma segura y fiable. El tabaco, la obesidad y el estrés prolongado van todos de la mano de un acortamiento más rápido, así que la palanca es la vida, no una pastilla. Y más largo no es automáticamente mejor — volver a encender la telomerasa es también la forma en que un cáncer se hace inmortal.
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Alteraciones epigenéticas
Las instrucciones se leen mal
En el Mapa · 03 Extensión Radical de la Vida
Las marcas químicas que deciden qué genes están encendidos se desplazan con la edad, de modo que las células empiezan a hacer el trabajo equivocado para el tejido en el que están.
Cada célula lleva el mismo libro. El epigenoma es el conjunto de marcapáginas que le dice a una célula del hígado que lea los capítulos del hígado. Con la edad los marcapáginas se desplazan, y las células empiezan a leer las páginas equivocadas.
Este es el marcador que más entusiasma a la frontera, porque la reprogramación parcial lo ha revertido en animales. En humanos todavía no es un tratamiento. Lo que puedes hacer hoy es lo de siempre — dormir, moverte, no fumar — que se asocia con un envejecimiento epigenético más lento en los relojes que lo miden.
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Pérdida de la proteostasis
Las proteínas dejan de plegarse correctamente
En el Mapa · 02 Biohacking y Regeneración
Los sistemas que pliegan las proteínas con la forma correcta, y que eliminan las que se pliegan mal, se vuelven menos fiables, así que las proteínas mal plegadas se acumulan y se apelmazan.
Una proteína es una cinta larga que solo funciona cuando se pliega en una forma exacta. El envejecimiento es en parte un problema de plegamiento, y los cúmulos que deja detrás son lo que un patólogo encuentra en un cerebro que envejece.
El ejercicio y la exposición al calor activan las chaperonas de reparación de la propia célula. El sueño importa aquí más de lo que se le reconoce: la limpieza nocturna del cerebro es cuando ocurre buena parte de esa eliminación.
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Macroautofagia deshabilitadanuevo en 2023
El equipo de limpieza se ralentiza
En el Mapa · 01 Fundamentos de la Longevidad
El sistema de reciclaje de la célula — que descompone sus propias piezas dañadas para que el material pueda reutilizarse — se vuelve menos activo con la edad.
El equipo de limpieza de tu cuerpo. Coge piezas celulares viejas y rotas, las descompone y construye otras nuevas con los trozos. Cuando se ralentiza, los restos se acumulan, y esa acumulación es buena parte de lo que el envejecimiento parece visto desde dentro.
Pasar un rato sin comer es la palanca cotidiana más fuerte — comer en una ventana de tiempo o un ayuno más largo. El ejercicio intenso también lo consigue. El café, el té verde y el aceite de oliva lo empujan un poco cada uno. La rapamicina es el fármaco más convincente y sigue siendo de venta con receta y en estudio.
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Detección desregulada de nutrientes
El indicador de combustible deja de marcar bien
En el Mapa · 01 Fundamentos de la Longevidad
La red que lee cuánta comida hay disponible — la insulina, mTOR, AMPK, las sirtuinas — deja de responder con precisión, así que la célula sigue construyendo cuando debería estar limpiando.
Un cuerpo que siempre cree que hay comida de sobra nunca entra en modo de mantenimiento. El crecimiento y la reparación son opuestos, y el envejecimiento es en parte el indicador atascado en “abundancia”.
Este es el marcador más accionable de la lista. Comer dentro de una ventana más corta, mantener bajos los carbohidratos refinados, estar fuerte y delgado y moverte después de las comidas: todo eso lo mueve. La metformina tiene evidencia en ratones que todavía no se ha demostrado en humanos.
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Disfunción mitocondrial
Las centrales eléctricas fallan
En el Mapa · 01 Fundamentos de la Longevidad
Los orgánulos que fabrican la energía de la célula se vuelven menos numerosos, con más fugas y menos eficientes, y los dañados se eliminan más despacio.
Las mitocondrias son donde se paga el estar vivo. El cansancio que no es sueño suele ser esto. Y también buena parte de lo que la gente llama sentirse viejo.
El ejercicio es la única intervención que crea nuevas mitocondrias de forma fiable — sobre todo el trabajo de resistencia, y el trabajo por intervalos de la manera más eficiente. Ningún suplemento se le acerca, diga lo que diga la etiqueta.
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Senescencia celular
Las células viejas no quieren irse
En el Mapa · 03 Extensión Radical de la Vida
Las células dañadas dejan de dividirse pero no mueren. Se quedan, y emiten señales inflamatorias al tejido que las rodea.
Un jubilado que no quiere salir del edificio y que se queja a gritos a todos los que siguen trabajando. Unos pocos son útiles — impiden que las células dañadas se conviertan en tumores. Demasiados, y todo el tejido envejece más rápido.
El ejercicio elimina algunas. Los senolíticos — fármacos que convencen a estas células de morir — son la frontera más vigilada aquí, en ensayos con humanos, no en el estante. Todo lo que hoy se vende como suplemento senolítico va por delante de su evidencia.
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Agotamiento de las células madre
La reserva de reparación se agota
En el Mapa · 03 Extensión Radical de la Vida
La reserva de células que reemplaza el tejido gastado se encoge y responde peor, así que la curación se ralentiza y los tejidos adelgazan.
Cada tejido guarda aprendices en reserva para sustituir a los obreros que se desgastan. Con la edad hay menos aprendices y tardan más en acudir a la llamada. Por eso un corte cicatriza más despacio a los sesenta que a los dieciséis.
Nada de lo que se compra. Lo que protege la reserva es la lista poco glamurosa — sueño, proteína, entrenamiento de fuerza, no fumar. Las clínicas de células madre que venden inyecciones contra el envejecimiento van, mientras escribo esto, por delante de la evidencia.
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Comunicación intercelular alterada
Las células dejan de comunicarse bien
En el Mapa · 03 Extensión Radical de la Vida
La señalización entre células y entre órganos — hormonas, mensajeros inmunitarios, señales nerviosas — se vuelve más ruidosa y menos coordinada.
El cuerpo es una organización, y el envejecimiento es en parte un fallo de comunicación dentro de ella. Los departamentos dejan de escucharse, y cada uno empieza a optimizar para sí mismo.
La idea de Kroemer se aplica aquí más que en ningún otro sitio: todo está conectado. Mover cualquier otro marcador mueve este. De forma directa, las palancas son el sueño, la luz del día y mantener baja la carga inflamatoria.
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Inflamación crónicanuevo en 2023
Un fuego que nunca se apaga
En el Mapa · 01 Fundamentos de la Longevidad
Un estado inflamatorio leve, persistente y generalizado que aumenta con la edad incluso sin infección — a menudo llamado inflammaging.
La inflamación es la forma que tiene el cuerpo de defenderse y repararse; debe encenderse y luego apagarse. Esta no se apaga nunca. Es lo bastante silenciosa como para que no la notes, y lo bastante ruidosa como para dañar tejido durante décadas.
Sueño, peso, músculo, pescado azul, y tratar la enfermedad de las encías y otras infecciones silenciosas. Este es además el marcador más visible en un análisis de sangre corriente, lo que lo convierte en uno de los pocos que de verdad puedes vigilar.
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Disbiosisnuevo en 2023
El jardín del intestino pierde variedad
En el Mapa · 01 Fundamentos de la Longevidad
La comunidad de microbios del intestino pierde diversidad y se desplaza hacia especies que provocan inflamación, mientras la pared intestinal se vuelve más permeable.
Un jardín que empezó con cuarenta plantas y termina con seis, la mayoría malas hierbas. Lo que vive ahí dentro no es un pasajero — entrena el sistema inmunitario y fabrica compuestos que tus propias células no pueden fabricar.
Variedad de plantas por encima de cualquier superalimento suelto, fibra y alimentos fermentados. Antibióticos cuando los necesitas y no cuando no. Las cápsulas de probióticos se venden muy por delante de lo que muestran los ensayos.
La lista no está terminada.
Al principio eran nueve, a principios de 2013, cuando publicamos nuestro primer artículo. Una década más tarde, a principios de 2023, teníamos 12 marcadores — y la lista desde luego no es exhaustiva.Guido Kroemer
El candidato más cerca de que se lo tome en serio es la propia mente. En mayo de 2024 un grupo de Stanford e Insilico propuso envejecimiento psicógeno — el argumento de que los factores psicológicos pertenecen dentro del marco de los marcadores y no al lado, porque el estrés, la soledad y la actitud actúan sobre la misma maquinaria molecular que todo lo anterior.
Es una propuesta, no un marcador. No se ha incorporado a los doce, y esta página lo dirá hasta que lo haga. Pero es la dirección hacia la que mira el campo, y es lo que más importa para cómo vive cualquiera un día cualquiera.
Todo lo anterior procede de tres artículos.
Léelos en lugar de creerme a mí. Los dos primeros son el marco; el tercero es la propuesta.
- 2013 · los nueve originalesLópez-Otín, Blasco, Partridge, Serrano & Kroemer, The Hallmarks of Aging, Cell 153, 1194–1217Léelo ↗
- 2023 · los doceLos mismos cinco autores, Hallmarks of aging: an expanding universe, Cell 186, 243–278Léelo ↗
- 2024 · un decimotercero propuestoFaria, Ganz, Galkin, Zhavoronkov & Snyder, Psychogenic aging, Translational Psychiatry 14, 226Léelo ↗
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