どう年をとるかを決める24のプロセス
どの項目にも3つのことを載せています。科学が何と言っているか、それを平易な言葉で言うとどうなるか、そして実際に役立つとわかっていること。さらに、それぞれに長寿マップのどのレベルで最初に出会うかも示しているので、この用語集とマップは2つのリストではなく、ひとつの仕組みになっています。
最初のバージョンを書いたのは2023年です。それを一から書きなおしました — 用量の記載はなくなり、その後エビデンスが弱まったところは、今はそうはっきり書いています。
これらのプロセスは、老化の特徴(ホールマーク)が働く仕組み
オートファジー、細胞老化、テロメアなどは、ばらばらの寄せ集めではありません。そのうちの12は、広く認められた老化の特徴です — 体の仕組みのなかで、老化に実際に手が届くポイントです。このページではプロセスを一つひとつ説明し、あちらのページではそれらを順序立てて並べています。
01
オートファジー
長寿マップ · 01 長寿の基本
細胞が、自分の傷んだ部品を分解してリサイクルし、その材料を再利用すること。外から確実にスイッチを入れられる、数少ない修復システムのひとつです。
あなたの体のお掃除係。古くなったり壊れたりした細胞の部品を取り込んで分解し、そのかけらで新しい部品をつくります。それが鈍くなるとゴミがたまり、そのたまったゴミこそが、体の内側から見た老化の大きな部分なのです。
しばらく食べない時間をとることが、日常でいちばん強力なてこです — 食べる時間帯を短くしたり、長めの断食をしたり。激しい運動にも同じ働きがあります。コーヒー、緑茶、オリーブオイルも、それぞれ後押ししてくれます。ラパマイシンは薬としていちばん説得力のある道ですが、今も研究段階の処方薬です。
02
ホルミシス
長寿マップ · 01 長寿の基本
乗り越えられる程度の小さなストレスで、システムを前よりも強くしてくれるもの。肝心なのは量です。同じ刺激でも、量が多すぎればダメージになります。
体に小さな挑戦を与えると、体は必要以上に修復します。だからこそ、トレーニング、熱、寒さ、断食はどれも同じ理屈で効くのです — ストレスを避けているのではなく、ちょうどいい大きさのストレスを選んでいるのです。
運動、サウナ、寒さを浴びること、断食。いちばん強い集団データに裏づけられているのはサウナです。寒さはエビデンスよりずっと先に流行してしまいました — 気分は最高ですが、長期的な効果についての主張は、その熱狂ぶりが思わせるほど厚くはありません。
03
mTORとその抑制
長寿マップ · 02 バイオハッキング・アップグレード
mTORは、修復ではなく成長するよう細胞に指示するスイッチです。ときどきこれを弱めると、細胞はメンテナンスのモードに切り替わり、動物ではそれで寿命が延びます。
細胞がつくるのか片づけるのかを決めるマネージャー。ずっとオンのままだと、メンテナンスのない成長になってしまいます。目指すのはスイッチを切ることではなく — 筋肉をつくるにはそれが必要です — 一日じゅう動かしっぱなしにしないことです。
食べない時間、そしてタンパク質が絶えず入ってこない時間をつくること。ここには本当の意味での綱引きがあり、老化を進めるのと同じ信号が、70歳を過ぎてもあなたを生かしてくれる筋肉もつくるのです。50歳を過ぎたほとんどの人は、タンパク質を減らすのではなく、もっと必要としていて、平均の量よりも、オンとオフのサイクルのほうが大切です。
04
AMPK
長寿マップ · 01 長寿の基本
細胞のエネルギーが少ないことを感知して、細胞を「ためこむ」モードから「修復する」モードに切り替える酵素。
燃料計。残りが少ないと示したときには、もっとためこむのではなく、片づけて今あるものを燃やすよう細胞に伝えます。
これまでに見つかったなかで、いちばん確実に活性化させるのは運動です。メトホルミンとベルベリンもここに働きかけます。健康な人でのメトホルミンの長寿効果はまだ検証中で、決着をつけるはずの大規模なTAME試験の結果は、まだ報告されていません。
05
サーチュイン
長寿マップ · 02 バイオハッキング・アップグレード
DNAの修復、炎症、代謝のコントロールにかかわるタンパク質のファミリーで、働くにはNAD+が必要です。
ある特定の燃料が十分にあるときにだけ出勤してくる、修理班。この10年の長寿サプリメントの多くは、その燃料を補おうとする試みでした。
2023年以降、話がいちばん大きく変わったのがここです。NAD+の前駆体は血液中のNAD+を確かに増やしますが、それで健康な人がより長く、あるいはより元気に生きられるかどうかは、まだ示されていません。サプリメントのうたい文句は、2023年版のこのページよりも慎重に受け止めてください。運動と睡眠が、地味ながら確かな道であることに変わりはありません。
06
ミトコンドリア
長寿マップ · 01 長寿の基本
細胞のエネルギーをつくる細胞小器官。その数も働きのよさも年齢とともに落ちていきますが、どちらもトレーニングに応えてくれます。
あなたの発電所。その数が増え、よりよく働くことが、人が「元気がある」と言うときに意味していることのほとんどです。あなたの体の中で、いちばん鍛えられるもののひとつです。
ゾーン2の持久系トレーニングで新しいミトコンドリアがつくられ、高強度インターバルで今あるものの働きがよくなります。どちらか一方より、両方やるほうが効果的です。トレーニングの効果に比べると、ここでのサプリメントのエビデンスはささやかなものです。
07
カロリー制限と断食
長寿マップ · 01 長寿の基本
栄養不良にならないようにしながら、摂取エネルギーを減らすこと。多くの生物種で寿命を延ばしますが、人でのエビデンスは、寿命ではなく代謝の健康についてのものです。
食べる量を減らすこと、ただし、ひどい食べ方をするのではなく。体は、絶えず入ってくる余剰の処理から、自分自身のメンテナンスへと切り替わります。
たいていの人にとっては、食べる時間帯を短くすることと、ときどきの断食模倣ダイエットで、代償を払わずに効果のほとんどが得られます。厳しい制限を長く続けると、本当のリスクがあります — 特に筋肉と骨が減ることです — そして60歳を過ぎてからは割に合いません。
08
テロメア
長寿マップ · 03 ラディカルな寿命延長
染色体の端にある保護キャップで、細胞が分裂するたびに短くなります。テロメアがとても短くなると、細胞は分裂をやめます。
靴ひもの先についているプラスチック。それがある点を越えてほつれると、細胞は引退します。
長さはほとんどが遺伝で決まり、わざと長くしようと追いかけるものではありません — がんが利用するのも、同じ仕組みだからです。しっかり裏づけられているのは、睡眠、運動、たばこを吸わないこと、慢性的なストレスを減らすことが、短くなるスピードの遅さと連動しているということです。テロメアを長くすると売られているものには、疑ってかかってください。
09
慢性炎症
長寿マップ · 01 長寿の基本
戦うべき感染がないのに続く、低いレベルの免疫の活性化。加齢にともなうほぼすべての病気にかかわっていて、この分野では今、インフラメイジング(炎症性老化)と呼ばれています。
完全には消えることのない火。毎日の暮らしの中では感じないからこそ、何十年もかけて大きなダメージを与えるのです。
睡眠、体重、筋肉、口の健康、そしてわかりきった原因への対処。オメガ3には、まずまずのエビデンスがあります。これはまた、簡単な血液検査(高感度CRP)で、安く、役に立つ情報が得られる、数少ないプロセスのひとつでもあります。
10
酸化ストレス
長寿マップ · 01 長寿の基本
活性酸素種と、それを中和する体の力とのバランスが崩れた状態。
ざっくり言えば、さびです。少しなら普通のことで、必要でさえありますが、多すぎると触れたものを傷めてしまいます。
この20年でわかったのは、やみくもに抗酸化サプリメントを摂っても役に立たず、運動の効果を鈍らせることさえある、ということです。色とりどりの植物を食べ、体を鍛え、よく眠り、わかりきった害は避けましょう。これを何とかしようとビタミンを大量に摂るのはやめてください。
11
エピジェネティクス
長寿マップ · 03 ラディカルな寿命延長
下にあるDNAを変えることなく、どの遺伝子が読まれるかを決める化学的な目印。その目印のパターンは年齢とぴったり連動していて、そこから年齢を推定できるほどです。
遺伝子の上にあるスイッチ。配列は決まっていますが、どの部分のスイッチが入るかは決まっておらず、生活習慣が実際にあなたの生物学に届くのはそこなのです。
エピジェネティックな年齢の検査は広く受けられるようになりましたが、まだばらつきが大きいままです — 1回の測定値としてではなく、何年かの流れとして使うものです。この目印をリセットする部分的リプログラミングはこの分野でいちばんわくわくするものですが、まだ人の治療にはなっていません。
12
細胞老化
長寿マップ · 02 バイオハッキング・アップグレード
分裂をやめたのに死ぬことを拒み、炎症を起こす信号を出して近くの細胞を傷つける細胞。この分野では、ゾンビ細胞と呼ばれています。
引退したのに建物に居座り、まわりのみんなの仕事ぶりを悪くするほど大声で文句を言いつづける細胞。
マウスでは、これを取り除くと健康な期間が延びます。セノリティクスがあれほど注目を集めたのは、そのためです。ただ、人での臨床試験はこれまでのところ小規模で、結果もまちまちです。本当に有望な分野ですが、まだ自分で摂ってみるべきものではありません。
13
インスリン感受性
長寿マップ · 01 長寿の基本
細胞がどれだけすばやくインスリンに反応し、ブドウ糖を取り込むか。これが失われるのは2型糖尿病の何年も前のことで、ほかのほとんどすべてを静かに悪化させます。
食べたものを、体がどれだけうまく処理できるか。それが衰えると、毎食のあとに血糖が高い状態が長く続き、そのダメージは積み重なっていきます。
筋肉は、あなたが持っているなかで最大のブドウ糖の受け皿なので、筋力トレーニングは食事と同じくらい大切です。食後のウォーキングは効きます。数週間つける持続血糖モニターは、行動を確実に変えてくれる、数少ない一般向けテクノロジーのひとつです。一般的なルールではなく、自分自身の反応が目に見えるからです。
14
タンパク質恒常性
長寿マップ · 02 バイオハッキング・アップグレード
タンパク質が正しくつくられ、正しく折りたたまれ、正しく処分されるように保つシステム。これが破綻することが、いくつもの神経変性疾患の根底にあります。
タンパク質の品質管理。それがうまくいかなくなると、間違って折りたたまれたタンパク質がたまり、どこにたまるかで病気が決まります。
睡眠。脳の中の片づけがいちばん活発になるのは、眠っているあいだだからです。運動。十分なタンパク質を、一度にまとめてではなく、一日を通して分けて摂ること。熱を浴びると、この仕事をするシャペロンタンパク質のスイッチが入ります。
15
DNA修復
長寿マップ · 03 ラディカルな寿命延長
どの細胞でも毎日たまっていく何千ものDNAの傷を直す、一連の仕組み。修復する力は年齢とともに落ち、直されないままの損傷が、がんと老化の両方を進めます。
損傷を休みなく直しつづける、メンテナンスの作業班。あなたが気づくことのない損傷です。老化とは、ひとつには、この作業班が損傷のスピードに追いつけなくなることです。
修復を追いかけるより、負担を減らすこと。日差しとは上手につきあい、たばこは吸わず、お酒はほどほどにして、よく眠ること。ここでいちばん役に立つのはサプリメントではなく検診です — うまくいかなくなったことを早く見つけること。それこそが、予防の架け橋のねらいそのものです。
16
サルコペニア
長寿マップ · 01 長寿の基本
年齢とともに骨格筋の量と筋力が失われていくこと。筋力は筋肉の量よりも速く落ち、50歳を過ぎるとどちらも加速します。
筋肉が、静かに去っていくこと。それは30代に始まり、何かを失うまで、ほとんど誰も気づきません — 転倒、階段、そして自立した暮らし。
このリストの中で、あいまいさがいちばん少なく、てこがいちばん大きいのがこれです。週に2回以上の筋力トレーニング、十分なタンパク質、そして足りていなければビタミンD。握力と、椅子からどれだけ速く立ち上がれるかは、たいていの血液検査よりもよく、その後の人生がどうなるかを予測します。
17
幹細胞の枯渇
長寿マップ · 03 ラディカルな寿命延長
どの組織も、すり減ったものを補うために分裂する、まだ専門化していない細胞を少しだけ蓄えています。年齢とともにその蓄えは小さくなり、残った細胞も分裂しにくく、正確さも落ちていきます。これは老化の12の特徴のひとつで、ほかのほとんどの特徴の下流にあります — 細胞老化、DNAの損傷、慢性炎症のどれもが、蓄えをすり減らしていくのです。
工房には、修理のための上質な白木の材木を置いておく棚があります。その棚の材木は毎年少しずつ減り、残ったものは扱いにくくなっていきます。何かを直す必要が出てくるまでは、何もおかしく見えません。
人で蓄えを確実に立て直せるものは、まだありません。蓄えを守る方法なら、しっかり確立されています。筋力トレーニングは筋肉のサテライト細胞を活発に保ち、睡眠と慢性炎症のコントロールは消耗を減らします。幹細胞移植は一部の血液のがんでは標準的な治療ですが、老化を防ぐ治療ではありません — 老化対策の点滴を売っているクリニックはエビデンスより先走って売っていて、売られているものの中には危険なものもあります。
18
腸内マイクロバイオーム
長寿マップ · 01 長寿の基本
主に大腸にすむ何兆もの細菌と、それらが持ち込む遺伝子。消化を仕上げ、腸の内側を養う短鎖脂肪酸をつくり、免疫系を鍛え、体じゅうの炎症のレベルを決めています。多様性は年齢とともに落ち、その減少は虚弱とあまりにぴったり連動しているので、2023年に老化の特徴のひとつに加えられました。
あなたが植えたわけでも、見えるわけでもないのに、あなたを養い返してくれる庭。多様なうちは、腸と血液のあいだの壁を守ってくれます。それがやせ細ると壁から少しずつもれが生じ、免疫系は一生、軽くいら立ったまま過ごすことになります。
植物の種類の多さが、いちばん強く、いちばん退屈な答えです — 今あるデータでは、1週間に食べる植物の種類の数が、どんなサプリメントにも勝っています。Stanfordの対照試験では、発酵食品が多様性を高め、炎症のマーカーを下げました。食物繊維は、すでにいる菌を養います。プロバイオティクスのカプセルは、宣伝よりずっと効果が弱く、ほとんどの菌株はそのまま通り過ぎていきます。抗生物質は何か月にもわたって多様性を損ないます。それが、使いたいときではなく、必要なときにだけ使うべき理由です。
19
生物学的年齢とエピジェネティック・クロック
長寿マップ · 02 バイオハッキング・アップグレード
暦年齢は、生まれてからどれだけの時間がたったか。生物学的年齢は、DNAについたメチル化の目印のパターンから読み取る、体がどれだけすり減っているかの推定値です。Steve Horvathは2013年、組織を問わず使える最初のクロックをつくりました。その後のクロックは、第1世代よりも病気や死をよく予測し、そのうちのひとつは、老化の量ではなく老化のスピードを測ります。
テーブルの上に置かれた2つの時計。ひとつは誕生日を数えていて、反論の余地がありません。もうひとつはすり減りを数えていて、進んでいることも遅れていることもあります。
正直に言うと、クロックは、動かす目標としてより、測るための道具としてのほうが役に立ちます。クロックが反応するのは、すでに確かな結果のデータに裏づけられているもの — 運動、睡眠、たばこを吸わないこと、体組成 — で、いくつかの小規模な臨床試験では1〜2年の若返りが示されています。市販の検査については、同じサンプルを2回送っても違う答えが返ってくることがあるので、1回の結果はおおよその位置として読み、何年かの流れを意味のある数字として読んでください。
20
部分的なエピジェネティック・リプログラミング
長寿マップ · 03 ラディカルな寿命延長
2006年に山中伸弥が特定した4つの遺伝子は、大人の細胞を胚の状態に戻すことができます。それを短いあいだだけオンにしてから止めると、その細胞が何者であるかを消し去ることなく、細胞のエピジェネティックな年齢がリセットされるようです。年老いたマウスでは視神経の視力を回復させ、早く老化するようにしたマウスでは寿命を延ばしました。
古い写真をきれいにする修復家。慎重に進めれば、絵がよみがえります。やりすぎると、汚れと一緒に絵まで落ちてしまいます。
できることは何もありません。それがこの項目の要点です。これは最前線の話で、研究は動物実験と、企業の初期の開発段階にあります。乗り越えなければならないリスクはがんです。自分が何者かを忘れた細胞は、腫瘍だからです。これがこのページに載っているのは、このページのほかの部分の意味をいちばん変えそうな考えだからです—何か摂れるものがあるからではありません。
21
クロトー(Klotho)
長寿マップ · 03 ラディカルな寿命延長
ギリシャ神話で命の糸を紡いだ運命の女神クロートーにちなんで名づけられたタンパク質です。これを持たないように育てられたマウスは急速に老化して若くして死に、多く与えられたマウスは長生きします。人では、値が高いほど腎機能や認知機能がよく、死亡率が低い傾向があります。また、人口のおよそ5分の1が持つある変異は、年をとってからの頭の冴えと関連しています。
紡がれていく糸。その量が、紡ぎがどれだけ長く、どれだけむらなく続くかを決めているようです。
運動で少し増え、その大部分がつくられる腎臓をいたわることでも増えます。買えるものはありません。クロトーは口から摂っても分解されてしまい、注射するタイプは臨床試験の初期段階です。今、本当に役に立つのはマーカーとしてです—動かすものではなく、測るものとして。
22
ストレス、コルチゾール、そして鳴りやまない警報
長寿マップ · 01 長寿の基本
脅威を感じるとHPA軸が働き、コルチゾールが上がります。これは役に立つ反応で、本来は終わるようにできています。慢性的に働きつづけるとコルチゾールは高いままになり、高いコルチゾールが続くと血圧と血糖値が上がり、免疫が抑えられ、海馬が薄くなり、このページにあるほかのいくつかのプロセスも加速します。介護をする人たちを対象にした長期研究では、炎症マーカーとテロメアの長さに、測定できるほどの違いが見つかっています。
1分間だけ鳴るようにつくられた警報が、一晩じゅう鳴りつづけている。音が問題なのではありません。止められないことが問題なのです。
睡眠は原因でもあり、治療でもあって、まず最初に直すべきものです。運動はコルチゾールを一時的に上げ、ふだんの水準を下げます。呼吸法と瞑想は、このホルモンに対してささやかながら本当の効果があり、ストレスの感じ方にはもっと大きな効果があります。人とのつながりは、多くの人が思う以上に大切です—孤独は、それ自体が死亡率を押し上げる慢性的なストレス要因なのです。そしていちばん役に立つ一手は、テクニックであることはめったになく、鳴っているもののひとつを取り除くことです。
23
フォリスタチン
長寿マップ · 03 ラディカルな寿命延長
体がもともとつくっているタンパク質で、その仕事は別のタンパク質を抑えることです。ミオスタチンは筋肉のブレーキで、体がどれだけ筋肉をつくるかを決め、そこで止めてしまいます。フォリスタチンは、そのブレーキを外します。はじめは筋力の話でしたが、筋肉と一緒にどれほど多くのものが動くかがわかってくると、それだけの話ではなくなりました—インスリン感受性、内臓のまわりにつく脂肪、骨、80歳でのフレイル(虚弱)のリスク。マウスでは、これを増やすと寿命がおよそ3分の1延びたと報告されています。人ではベッカー型筋ジストロフィーで臨床試験が行われていて、どこも悪くない健康な大人にいちばんよく提供されている遺伝子治療でもあります。
ほどけないようにきつく巻かれたロープのコイル。ミオスタチンが、その結び目です。それをほどくと、体はある組織をもっとつくるようになります。糖を燃やし、骨格を支え、80歳で椅子から立ち上がれるかどうかを決める、あの組織です。
筋力トレーニングは、答えが出ている部分です。フォリスタチンを上げてミオスタチンを下げ、お金もかからず、40年分の結果のデータに裏づけられています。それ以外はすべて遺伝子治療です—無害なウイルスが遺伝子を運び込み、あなた自身の細胞がそのタンパク質を安定してつくるようにします。これは遺伝子導入であって、ゲノム編集ではありません。子どもに受け継がれるDNAは何も変わりません。けれども人でのエビデンスは乏しく、その多くは未発表で、提供している人の中には自国の承認制度の外で活動し、そのことで批判されてきた人もいます。マウスの結果は本物です。市場は科学の先を走っていて、その差こそが、お金が生まれている場所なのです。Patrick SewellとLiz Parrishは、旅の中でどちらもこの話をしてくれました。
24
高気圧酸素療法
長寿マップ · 02 バイオハッキング・アップグレード
通常の気圧より高く保たれたチャンバーの中で酸素を吸うこと。圧力によって、ふだん酸素を運んでいる赤血球から酸素が押し出され、血漿に直接溶け込むので、血液がほとんど届かない組織にまで酸素が届きます—だからこそ、半世紀にわたって一酸化炭素中毒や治らない傷の治療に使われてきました。新しいのは、イスラエルのSagol CenterでのShai Efratiの研究です。健康な高齢者がひと通りのコースを受けると、テロメアが長くなり、老化細胞の数が減り、あわせて記憶力、注意力、処理速度も向上しました。
炭酸の入ったボトル。ふたが閉まっていれば、振っても何も起こりません。圧力のおかげで、気体が液体に溶けたままになっているからです。ふたを開けると、泡があちこちから一斉に出てきます。液体にどれだけ気体が溶けるかは、圧力で決まります—そして、血液は液体です。このボトルは、Dave Gobelが説明に使うたとえです。
効いているのは酸素そのものではなく、その揺れ幅です。セッションでは純粋な酸素とふつうの空気を交互に吸うので、体はその落差を不足と受け取り、非常時のためにとってある修復のスイッチを入れます—これが「高酸素・低酸素パラドックス」です。つまり、プロトコルそのものが治療なのです。12週間で60回、週5日、1回1時間以上、硬い医療用チャンバーで規定の圧力をかけ、決まった時間に空気の休憩をはさみます。今では自宅の空き部屋向けに売られているソフトな膨張式のカプセルは、その何分の一かの圧力で、純粋な酸素ではなく酸素濃縮器を使っています。何らかの効果はあるかもしれませんが、研究されたのはそれではありません。それなのに、結果はまるで同じものであるかのように引用されています。これは医療であり、受けないほうがいい本当の理由もあります—とくに耳、副鼻腔、肺です。ですから、買い物ではなく医師のもとで扱うべきものです。その一部には、お金のかからない方法があります。効果の多くは一酸化窒素を通じて生まれていて、鼻呼吸だけでもそれが増えます。ゆっくりした呼吸や、ハミングでさえ、ただ落ち着くだけでなく測定できる効果があるとわかってきたのは、そのためです。Amy Killenも旅の中でこの点を指摘してくれました。
これは医療上のアドバイスではありません。何かを変える前に、医師に相談してください。薬を飲んでいる場合は、なおさらです。
マップとガイドを受け取る。分野の全体を一枚に、その背景にある物語とともに
長寿マップは、より長く、より健康で、より充実した人生へとあなたを導きます。長寿の分野のあらゆる領域を、ヘリコプターから見下ろすように一望できます。


