Douze endroits où le vieillissement se produit — et là où tu peux résister.
La plupart des pages consacrées aux marqueurs alignent douze termes intimidants et donnent le sentiment d’être plus petit qu’en arrivant. Celle-ci fait l’inverse. Douze portes ouvertes sur la machinerie du vieillissement, et derrière chacune quelque chose que tu peux réellement faire — parfois beaucoup, parfois très peu, et cette page dit laquelle des deux.
Le cadre, par l’une des cinq personnes qui l’ont écrit.
C’est une sorte de point d’entrée dans le système, que l’on peut manipuler favorablement pour agir sur l’espérance de vie en bonne santé et sur l’espérance de vie.Guido Kroemer, à moi à Singapour · février 2024

Filmé pendant la quête. Il est l’un des cinq auteurs des deux articles sur les marqueurs — les neuf de 2013 et les douze de 2023 — et tout ce qui est entre guillemets sur cette page, il me l’a dit dans ce fauteuil. Point d’entrée est son expression, et c’est toute l’idée : pas douze maladies distinctes, mais douze endroits où la machinerie peut être atteinte.
Pourquoi les rides ne sont pas un des marqueurs.
Un marqueur du vieillissement doit accompagner le processus de vieillissement et s’aggraver avec le temps. C’est trivial. Les rides font cela, mais ce n’est pas un point du corps sur lequel on peut intervenir pour améliorer le vieillissement. On n’améliore que le cosmétique.Guido Kroemer
- Cela empire avec l’âge. Nécessaire, et loin d’être suffisant à soi seul.
- Pousse plus fort et le vieillissement s’accélère. Accentue-le en laboratoire, et les maladies liées à l’âge arrivent plus tôt.
- Si on l’atténue, le vieillissement ralentit. Le difficile — ralentis le marqueur et tu ralentis, arrêtes, ou au mieux inverses en partie un aspect du vieillissement.
Et pour être honnête. Kroemer le dit clairement : les effets sont toujours petits — pas dix ni cinquante pour cent. Ce qui compte, c’est qu’une petite poussée sur un marqueur déplace tout le système, et c’est précisément ce qui montre qu’ils sont liés.
Un cercle, douze parts. C’est toute l’idée.
Le vieillissement n’est pas douze problèmes distincts. C’est une seule chose, découpée en douze — et appuyer sur une part déplace les autres, parce qu’elles appartiennent toutes au même cercle. Appuie sur une part pour la lire.
Dans l’article de 2013 article — les neuf d’origine.
Ajoutés en 2023 — autophagie désactivée, inflammation chronique et dysbiose.
Appuie sur une part pour y accéder.
Va directement à celui que tu es venu chercher.
- 01Instabilité génomiqueL’ADN accumule les fautes de frappe
- 02Attrition des télomèresLes embouts des lacets s’effilochent
- 03Altérations épigénétiquesLes instructions sont mal lues
- 04Perte de la protéostaseLes protéines ne se replient plus correctement
- 05Macroautophagie désactivéeL’équipe de nettoyage ralentitnouveau
- 06Détection dérégulée des nutrimentsLa jauge de carburant ne dit plus vrai
- 07Dysfonctionnement mitochondrialLes centrales électriques faiblissent
- 08Sénescence cellulaireLes vieilles cellules refusent de partir
- 09Épuisement des cellules souchesLe réservoir de réparation s’épuise
- 10Communication intercellulaire altéréeLes cellules ne se parlent plus correctement
- 11Inflammation chroniqueUn feu qui ne s’éteint jamaisnouveau
- 12DysbioseLe jardin de l’intestin perd sa variéténouveau
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Instabilité génomique
L’ADN accumule les fautes de frappe
Sur la Carte · 03 Extension Radicale de la Vie
Les dommages s’accumulent dans l’ADN plus vite que les systèmes de réparation ne les éliminent, et une partie devient permanente.
Chaque cellule recopie trois milliards de lettres, encore et encore, sous l’attaque du soleil, de la chimie et de son propre métabolisme. Les erreurs sont normales ; les équipes de réparation sont très bonnes. Le vieillissement, c’est ce qui arrive quand les erreurs vont plus vite que les équipes.
Pas grand-chose directement, et méfie-toi de quiconque te vend le contraire. Ce qui est bien établi, c’est ce qui provoque les dommages : le tabac, trop de soleil, l’alcool en quantité, et les examens qui détectent tôt les conséquences.
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Attrition des télomères
Les embouts des lacets s’effilochent
Sur la Carte · 03 Extension Radicale de la Vie
Les capuchons protecteurs au bout des chromosomes raccourcissent à chaque division de la cellule. Passé un certain point, la cellule cesse de se diviser ou devient sénescente.
Un lacet a un embout en plastique. Sans lui, le lacet s’effiloche et devient inutilisable. Les télomères sont cet embout, et chaque division en rogne un peu.
Honnêtement : moins que ne le laisse croire le rayon des compléments. Rien n’allonge les télomères humains de façon sûre et fiable. Le tabac, l’obésité et un stress prolongé vont tous de pair avec un raccourcissement plus rapide ; le levier, c’est donc la vie, pas une pilule. Et plus long n’est pas automatiquement mieux — rallumer la télomérase est aussi la façon dont un cancer se rend immortel.
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Altérations épigénétiques
Les instructions sont mal lues
Sur la Carte · 03 Extension Radicale de la Vie
Les marques chimiques qui décident quels gènes sont allumés dérivent avec l’âge, si bien que les cellules se mettent à faire le mauvais travail pour le tissu où elles se trouvent.
Chaque cellule porte le même livre. L’épigénome, c’est l’ensemble des marque-pages qui disent à une cellule du foie de lire les chapitres du foie. Avec l’âge, les marque-pages glissent, et les cellules se mettent à lire les mauvaises pages.
C’est le marqueur qui enthousiasme le plus la recherche de pointe, parce que la reprogrammation partielle l’a inversé chez l’animal. Chez l’humain, ce n’est pas encore un traitement. Ce que tu peux faire aujourd’hui, c’est l’ensemble ordinaire — dormir, bouger, ne pas fumer — qui va de pair avec un vieillissement épigénétique plus lent dans les horloges qui le mesurent.
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Perte de la protéostase
Les protéines ne se replient plus correctement
Sur la Carte · 02 Biohacking et Régénération
Les systèmes qui replient les protéines dans la bonne forme, et qui éliminent celles qui se replient mal, deviennent moins fiables, si bien que les protéines mal repliées s’accumulent et s’agglutinent.
Une protéine est un long ruban qui ne fonctionne que replié selon une forme exacte. Le vieillissement est en partie un problème de repliement, et les amas qu’il laisse derrière lui sont ce qu’un pathologiste trouve dans un cerveau qui vieillit.
L’exercice et l’exposition à la chaleur activent tous deux les chaperons de réparation de la cellule. Le sommeil compte ici plus qu’on ne le reconnaît : le nettoyage nocturne du cerveau est le moment où une bonne partie de cette élimination se produit.
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Macroautophagie désactivéenouveau en 2023
L’équipe de nettoyage ralentit
Sur la Carte · 01 Les Bases de la Longévité
Le système de recyclage de la cellule — qui démonte ses propres pièces abîmées pour que la matière serve à nouveau — devient moins actif avec l’âge.
L’équipe de nettoyage de ton corps. Elle prend les vieux morceaux de cellules cassés, les décompose et en construit de nouveaux à partir des pièces. Quand elle ralentit, les débris s’accumulent, et cette accumulation est une grande partie de ce à quoi le vieillissement ressemble de l’intérieur.
Rester un moment sans manger est le levier quotidien le plus fort — alimentation à horaires restreints ou jeûne plus long. L’exercice intense le fait aussi. Le café, le thé vert et l’huile d’olive y poussent chacun un peu. La rapamycine est le médicament le plus convaincant et reste délivré uniquement sur ordonnance et à l’étude.
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Détection dérégulée des nutriments
La jauge de carburant ne dit plus vrai
Sur la Carte · 01 Les Bases de la Longévité
Le réseau qui lit la quantité de nourriture disponible — insuline, mTOR, AMPK, les sirtuines — cesse de répondre avec justesse, si bien que la cellule continue de construire alors qu’elle devrait faire le ménage.
Un corps qui croit toujours que la nourriture est abondante ne passe jamais en mode entretien. La croissance et la réparation sont des contraires, et le vieillissement est en partie une jauge bloquée sur « abondance ».
C’est le marqueur de la liste sur lequel on peut le plus agir. Manger sur une fenêtre plus courte, limiter les glucides raffinés, rester fort et mince, et bouger après les repas : tout cela le déplace. La metformine dispose de données chez la souris qui n’ont pas encore été démontrées chez l’humain.
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Dysfonctionnement mitochondrial
Les centrales électriques faiblissent
Sur la Carte · 01 Les Bases de la Longévité
Les organites qui fabriquent l’énergie de la cellule deviennent moins nombreux, plus poreux et moins efficaces, et les endommagés sont éliminés plus lentement.
C’est dans les mitochondries que se paie le fait d’être vivant. La fatigue qui n’est pas de la somnolence vient souvent de là. Et une bonne part de ce que les gens appellent « se sentir vieux » aussi.
L’exercice est la seule intervention qui fabrique de façon fiable de nouvelles mitochondries — l’endurance surtout, et le travail par intervalles le plus efficacement. Aucun complément n’en approche, quoi qu’en dise l’étiquette.
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Sénescence cellulaire
Les vieilles cellules refusent de partir
Sur la Carte · 03 Extension Radicale de la Vie
Les cellules abîmées cessent de se diviser mais ne meurent pas. Elles restent, et elles diffusent des signaux inflammatoires au tissu autour d’elles.
Un retraité qui refuse de quitter le bâtiment et qui se plaint bruyamment auprès de tous ceux qui travaillent encore. Quelques-unes sont utiles — elles empêchent des cellules abîmées de devenir des tumeurs. Trop nombreuses, et tout le tissu vieillit plus vite.
L’exercice en élimine une partie. Les sénolytiques — des médicaments qui persuadent ces cellules de mourir — sont la frontière la plus surveillée ici, en essais chez l’humain, pas en rayon. Tout ce qui se vend aujourd’hui comme complément sénolytique va plus vite que les preuves.
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Épuisement des cellules souches
Le réservoir de réparation s’épuise
Sur la Carte · 03 Extension Radicale de la Vie
La réserve de cellules qui remplace les tissus usés diminue et répond moins bien, si bien que la guérison ralentit et que les tissus s’amincissent.
Chaque tissu garde des apprentis en réserve pour remplacer les ouvriers qui s’usent. Avec l’âge, il y a moins d’apprentis et ils répondent plus lentement à l’appel. C’est pour cela qu’une coupure cicatrise plus lentement à soixante ans qu’à seize.
Rien de ce qui s’achète. Ce qui protège la réserve, c’est la liste peu glamour — le sommeil, les protéines, la musculation, ne pas fumer. Les cliniques de cellules souches qui vendent des injections contre le vieillissement vendent, à l’heure où j’écris, plus vite que les preuves.
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Communication intercellulaire altérée
Les cellules ne se parlent plus correctement
Sur la Carte · 03 Extension Radicale de la Vie
La signalisation entre les cellules et entre les organes — hormones, messagers immunitaires, signaux nerveux — devient plus bruyante et moins coordonnée.
Un corps est une organisation, et le vieillissement est en partie une panne de communication à l’intérieur. Les services cessent de s’entendre, et chacun se met à optimiser pour lui-même.
C’est ici que la remarque de Kroemer s’applique le plus : tout est lié. Faire bouger n’importe quel autre marqueur fait bouger celui-ci. Directement, les leviers sont le sommeil, la lumière du jour et le maintien d’une charge inflammatoire basse.
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Inflammation chroniquenouveau en 2023
Un feu qui ne s’éteint jamais
Sur la Carte · 01 Les Bases de la Longévité
Un état inflammatoire bas, persistant et généralisé, qui monte avec l’âge même sans infection — souvent appelé inflammaging.
L’inflammation, c’est la façon dont le corps se défend et se répare ; elle doit s’embraser puis s’arrêter. Celle-ci ne s’arrête jamais. Elle est assez discrète pour que tu ne la sentes pas, et assez forte pour abîmer les tissus pendant des décennies.
Le sommeil, le poids, les muscles, les poissons gras, et le traitement des maladies des gencives et d’autres infections silencieuses. C’est aussi le marqueur le plus visible dans une prise de sang ordinaire, ce qui en fait l’un des rares que tu peux vraiment surveiller.
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Dysbiosenouveau en 2023
Le jardin de l’intestin perd sa variété
Sur la Carte · 01 Les Bases de la Longévité
La communauté de microbes de l’intestin perd en diversité et se déplace vers des espèces qui provoquent de l’inflammation, tandis que la paroi intestinale devient plus perméable.
Un jardin qui comptait quarante plantes au départ et n’en compte plus que six, pour la plupart des mauvaises herbes. Ce qui vit là-dedans n’est pas un passager — cela entraîne le système immunitaire et fabrique des composés que tes propres cellules ne savent pas produire.
De la variété végétale plutôt qu’un superaliment unique, des fibres et des aliments fermentés. Des antibiotiques quand tu en as besoin, et pas quand tu n’en as pas besoin. Les gélules de probiotiques se vendent bien au-delà de ce que montrent les essais.
La liste n’est pas terminée.
Au début il y en avait neuf, au début de 2013, quand nous avons publié notre premier article. Une décennie plus tard, au début de 2023, nous avions 12 marqueurs — et la liste n’est certainement pas exhaustive.Guido Kroemer
Le candidat le plus près d’être pris au sérieux est l’esprit lui-même. En mai 2024, un groupe de Stanford et d’Insilico a proposé vieillissement psychogène — l’idée que les facteurs psychologiques ont leur place à l’intérieur du cadre des marqueurs plutôt qu’à côté, parce que le stress, la solitude et l’état d’esprit agissent sur la même machinerie moléculaire que tout ce qui précède.
C’est une proposition, pas un marqueur. Il n’a pas été adopté parmi les douze, et cette page le dira tant que ce ne sera pas le cas. Mais c’est la direction dans laquelle le domaine regarde, et c’est celle qui compte le plus pour la façon dont chacun vit réellement sa journée.
Tout ce qui précède vient de trois articles.
Lis-les plutôt que de me croire sur parole. Les deux premiers posent le cadre ; le troisième est la proposition.
- 2013 · les neuf d’origineLópez-Otín, Blasco, Partridge, Serrano & Kroemer, The Hallmarks of Aging, Cell 153, 1194–1217À lire ↗
- 2023 · les douzeLes mêmes cinq auteurs, Hallmarks of aging: an expanding universe, Cell 186, 243–278À lire ↗
- 2024 · un treizième proposéFaria, Ganz, Galkin, Zhavoronkov & Snyder, Psychogenic aging, Translational Psychiatry 14, 226À lire ↗
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