Longevity Advocate
Les marqueurs du vieillissement

Douze endroits où le vieillissement se produit — et là où tu peux résister.

La plupart des pages consacrées aux marqueurs alignent douze termes intimidants et donnent le sentiment d’être plus petit qu’en arrivant. Celle-ci fait l’inverse. Douze portes ouvertes sur la machinerie du vieillissement, et derrière chacune quelque chose que tu peux réellement faire — parfois beaucoup, parfois très peu, et cette page dit laquelle des deux.

Qui le dit

Le cadre, par l’une des cinq personnes qui l’ont écrit.

C’est une sorte de point d’entrée dans le système, que l’on peut manipuler favorablement pour agir sur l’espérance de vie en bonne santé et sur l’espérance de vie.Guido Kroemer, à moi à Singapour · février 2024
Guido Kroemer à Singapour, février 2024
Guido Kroemer, Singapour, 29 février 2024.

Filmé pendant la quête. Il est l’un des cinq auteurs des deux articles sur les marqueurs — les neuf de 2013 et les douze de 2023 — et tout ce qui est entre guillemets sur cette page, il me l’a dit dans ce fauteuil. Point d’entrée est son expression, et c’est toute l’idée : pas douze maladies distinctes, mais douze endroits où la machinerie peut être atteinte.

Ce qui fait un marqueur

Pourquoi les rides ne sont pas un des marqueurs.

Un marqueur du vieillissement doit accompagner le processus de vieillissement et s’aggraver avec le temps. C’est trivial. Les rides font cela, mais ce n’est pas un point du corps sur lequel on peut intervenir pour améliorer le vieillissement. On n’améliore que le cosmétique.Guido Kroemer
  1. Cela empire avec l’âge. Nécessaire, et loin d’être suffisant à soi seul.
  2. Pousse plus fort et le vieillissement s’accélère. Accentue-le en laboratoire, et les maladies liées à l’âge arrivent plus tôt.
  3. Si on l’atténue, le vieillissement ralentit. Le difficile — ralentis le marqueur et tu ralentis, arrêtes, ou au mieux inverses en partie un aspect du vieillissement.

Et pour être honnête. Kroemer le dit clairement : les effets sont toujours petits — pas dix ni cinquante pour cent. Ce qui compte, c’est qu’une petite poussée sur un marqueur déplace tout le système, et c’est précisément ce qui montre qu’ils sont liés.

Une image

Un cercle, douze parts. C’est toute l’idée.

Le vieillissement n’est pas douze problèmes distincts. C’est une seule chose, découpée en douze — et appuyer sur une part déplace les autres, parce qu’elles appartiennent toutes au même cercle. Appuie sur une part pour la lire.

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Instabilité génomique

L’ADN accumule les fautes de frappe

Sur la Carte · 03 Extension Radicale de la Vie
L’ADN accumule des fautes de frappe — Instabilité génomique
L’ADN accumule des fautes de frappe.
Ce que c’est

Les dommages s’accumulent dans l’ADN plus vite que les systèmes de réparation ne les éliminent, et une partie devient permanente.

En mots simples

Chaque cellule recopie trois milliards de lettres, encore et encore, sous l’attaque du soleil, de la chimie et de son propre métabolisme. Les erreurs sont normales ; les équipes de réparation sont très bonnes. Le vieillissement, c’est ce qui arrive quand les erreurs vont plus vite que les équipes.

Ce que tu peux faire

Pas grand-chose directement, et méfie-toi de quiconque te vend le contraire. Ce qui est bien établi, c’est ce qui provoque les dommages : le tabac, trop de soleil, l’alcool en quantité, et les examens qui détectent tôt les conséquences.

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Attrition des télomères

Les embouts des lacets s’effilochent

Sur la Carte · 03 Extension Radicale de la Vie
Les embouts des lacets s’effilochent — Attrition des télomères
Les bouts du lacet s’effilochent.
Ce que c’est

Les capuchons protecteurs au bout des chromosomes raccourcissent à chaque division de la cellule. Passé un certain point, la cellule cesse de se diviser ou devient sénescente.

En mots simples

Un lacet a un embout en plastique. Sans lui, le lacet s’effiloche et devient inutilisable. Les télomères sont cet embout, et chaque division en rogne un peu.

Ce que tu peux faire

Honnêtement : moins que ne le laisse croire le rayon des compléments. Rien n’allonge les télomères humains de façon sûre et fiable. Le tabac, l’obésité et un stress prolongé vont tous de pair avec un raccourcissement plus rapide ; le levier, c’est donc la vie, pas une pilule. Et plus long n’est pas automatiquement mieux — rallumer la télomérase est aussi la façon dont un cancer se rend immortel.

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Altérations épigénétiques

Les instructions sont mal lues

Sur la Carte · 03 Extension Radicale de la Vie
Les instructions sont mal lues — Altérations épigénétiques
Les instructions sont mal lues.
Ce que c’est

Les marques chimiques qui décident quels gènes sont allumés dérivent avec l’âge, si bien que les cellules se mettent à faire le mauvais travail pour le tissu où elles se trouvent.

En mots simples

Chaque cellule porte le même livre. L’épigénome, c’est l’ensemble des marque-pages qui disent à une cellule du foie de lire les chapitres du foie. Avec l’âge, les marque-pages glissent, et les cellules se mettent à lire les mauvaises pages.

Ce que tu peux faire

C’est le marqueur qui enthousiasme le plus la recherche de pointe, parce que la reprogrammation partielle l’a inversé chez l’animal. Chez l’humain, ce n’est pas encore un traitement. Ce que tu peux faire aujourd’hui, c’est l’ensemble ordinaire — dormir, bouger, ne pas fumer — qui va de pair avec un vieillissement épigénétique plus lent dans les horloges qui le mesurent.

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Perte de la protéostase

Les protéines ne se replient plus correctement

Sur la Carte · 02 Biohacking et Régénération
Les protéines ne se replient plus correctement — Perte de la protéostase
Les protéines ne se replient plus correctement.
Ce que c’est

Les systèmes qui replient les protéines dans la bonne forme, et qui éliminent celles qui se replient mal, deviennent moins fiables, si bien que les protéines mal repliées s’accumulent et s’agglutinent.

En mots simples

Une protéine est un long ruban qui ne fonctionne que replié selon une forme exacte. Le vieillissement est en partie un problème de repliement, et les amas qu’il laisse derrière lui sont ce qu’un pathologiste trouve dans un cerveau qui vieillit.

Ce que tu peux faire

L’exercice et l’exposition à la chaleur activent tous deux les chaperons de réparation de la cellule. Le sommeil compte ici plus qu’on ne le reconnaît : le nettoyage nocturne du cerveau est le moment où une bonne partie de cette élimination se produit.

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Macroautophagie désactivéenouveau en 2023

L’équipe de nettoyage ralentit

Sur la Carte · 01 Les Bases de la Longévité
L’équipe de nettoyage ralentit — Macroautophagie désactivée
L’équipe de nettoyage ralentit.
Ce que c’est

Le système de recyclage de la cellule — qui démonte ses propres pièces abîmées pour que la matière serve à nouveau — devient moins actif avec l’âge.

En mots simples

L’équipe de nettoyage de ton corps. Elle prend les vieux morceaux de cellules cassés, les décompose et en construit de nouveaux à partir des pièces. Quand elle ralentit, les débris s’accumulent, et cette accumulation est une grande partie de ce à quoi le vieillissement ressemble de l’intérieur.

Ce que tu peux faire

Rester un moment sans manger est le levier quotidien le plus fort — alimentation à horaires restreints ou jeûne plus long. L’exercice intense le fait aussi. Le café, le thé vert et l’huile d’olive y poussent chacun un peu. La rapamycine est le médicament le plus convaincant et reste délivré uniquement sur ordonnance et à l’étude.

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Détection dérégulée des nutriments

La jauge de carburant ne dit plus vrai

Sur la Carte · 01 Les Bases de la Longévité
La jauge de carburant ne dit plus vrai — Détection dérégulée des nutriments
La jauge de carburant cesse d’indiquer le vrai.
Ce que c’est

Le réseau qui lit la quantité de nourriture disponible — insuline, mTOR, AMPK, les sirtuines — cesse de répondre avec justesse, si bien que la cellule continue de construire alors qu’elle devrait faire le ménage.

En mots simples

Un corps qui croit toujours que la nourriture est abondante ne passe jamais en mode entretien. La croissance et la réparation sont des contraires, et le vieillissement est en partie une jauge bloquée sur « abondance ».

Ce que tu peux faire

C’est le marqueur de la liste sur lequel on peut le plus agir. Manger sur une fenêtre plus courte, limiter les glucides raffinés, rester fort et mince, et bouger après les repas : tout cela le déplace. La metformine dispose de données chez la souris qui n’ont pas encore été démontrées chez l’humain.

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Dysfonctionnement mitochondrial

Les centrales électriques faiblissent

Sur la Carte · 01 Les Bases de la Longévité
Les centrales faiblissent — Dysfonctionnement mitochondrial
Les centrales électriques faiblissent.
Ce que c’est

Les organites qui fabriquent l’énergie de la cellule deviennent moins nombreux, plus poreux et moins efficaces, et les endommagés sont éliminés plus lentement.

En mots simples

C’est dans les mitochondries que se paie le fait d’être vivant. La fatigue qui n’est pas de la somnolence vient souvent de là. Et une bonne part de ce que les gens appellent « se sentir vieux » aussi.

Ce que tu peux faire

L’exercice est la seule intervention qui fabrique de façon fiable de nouvelles mitochondries — l’endurance surtout, et le travail par intervalles le plus efficacement. Aucun complément n’en approche, quoi qu’en dise l’étiquette.

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Sénescence cellulaire

Les vieilles cellules refusent de partir

Sur la Carte · 03 Extension Radicale de la Vie
Les vieilles cellules refusent de partir — Sénescence cellulaire
Les vieilles cellules refusent de partir.
Ce que c’est

Les cellules abîmées cessent de se diviser mais ne meurent pas. Elles restent, et elles diffusent des signaux inflammatoires au tissu autour d’elles.

En mots simples

Un retraité qui refuse de quitter le bâtiment et qui se plaint bruyamment auprès de tous ceux qui travaillent encore. Quelques-unes sont utiles — elles empêchent des cellules abîmées de devenir des tumeurs. Trop nombreuses, et tout le tissu vieillit plus vite.

Ce que tu peux faire

L’exercice en élimine une partie. Les sénolytiques — des médicaments qui persuadent ces cellules de mourir — sont la frontière la plus surveillée ici, en essais chez l’humain, pas en rayon. Tout ce qui se vend aujourd’hui comme complément sénolytique va plus vite que les preuves.

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Épuisement des cellules souches

Le réservoir de réparation s’épuise

Sur la Carte · 03 Extension Radicale de la Vie
Le réservoir de réparation s’épuise — Épuisement des cellules souches
Le stock de réparation s’épuise.
Ce que c’est

La réserve de cellules qui remplace les tissus usés diminue et répond moins bien, si bien que la guérison ralentit et que les tissus s’amincissent.

En mots simples

Chaque tissu garde des apprentis en réserve pour remplacer les ouvriers qui s’usent. Avec l’âge, il y a moins d’apprentis et ils répondent plus lentement à l’appel. C’est pour cela qu’une coupure cicatrise plus lentement à soixante ans qu’à seize.

Ce que tu peux faire

Rien de ce qui s’achète. Ce qui protège la réserve, c’est la liste peu glamour — le sommeil, les protéines, la musculation, ne pas fumer. Les cliniques de cellules souches qui vendent des injections contre le vieillissement vendent, à l’heure où j’écris, plus vite que les preuves.

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Communication intercellulaire altérée

Les cellules ne se parlent plus correctement

Sur la Carte · 03 Extension Radicale de la Vie
Les cellules ne se parlent plus correctement — Communication intercellulaire altérée
Les cellules ne se parlent plus correctement.
Ce que c’est

La signalisation entre les cellules et entre les organes — hormones, messagers immunitaires, signaux nerveux — devient plus bruyante et moins coordonnée.

En mots simples

Un corps est une organisation, et le vieillissement est en partie une panne de communication à l’intérieur. Les services cessent de s’entendre, et chacun se met à optimiser pour lui-même.

Ce que tu peux faire

C’est ici que la remarque de Kroemer s’applique le plus : tout est lié. Faire bouger n’importe quel autre marqueur fait bouger celui-ci. Directement, les leviers sont le sommeil, la lumière du jour et le maintien d’une charge inflammatoire basse.

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Inflammation chroniquenouveau en 2023

Un feu qui ne s’éteint jamais

Sur la Carte · 01 Les Bases de la Longévité
Un feu qui ne s’éteint jamais — Inflammation chronique
Un feu qui ne s’éteint jamais.
Ce que c’est

Un état inflammatoire bas, persistant et généralisé, qui monte avec l’âge même sans infection — souvent appelé inflammaging.

En mots simples

L’inflammation, c’est la façon dont le corps se défend et se répare ; elle doit s’embraser puis s’arrêter. Celle-ci ne s’arrête jamais. Elle est assez discrète pour que tu ne la sentes pas, et assez forte pour abîmer les tissus pendant des décennies.

Ce que tu peux faire

Le sommeil, le poids, les muscles, les poissons gras, et le traitement des maladies des gencives et d’autres infections silencieuses. C’est aussi le marqueur le plus visible dans une prise de sang ordinaire, ce qui en fait l’un des rares que tu peux vraiment surveiller.

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Dysbiosenouveau en 2023

Le jardin de l’intestin perd sa variété

Sur la Carte · 01 Les Bases de la Longévité
Le jardin de l’intestin perd sa variété — Dysbiose
Le jardin de l’intestin perd sa variété.
Ce que c’est

La communauté de microbes de l’intestin perd en diversité et se déplace vers des espèces qui provoquent de l’inflammation, tandis que la paroi intestinale devient plus perméable.

En mots simples

Un jardin qui comptait quarante plantes au départ et n’en compte plus que six, pour la plupart des mauvaises herbes. Ce qui vit là-dedans n’est pas un passager — cela entraîne le système immunitaire et fabrique des composés que tes propres cellules ne savent pas produire.

Ce que tu peux faire

De la variété végétale plutôt qu’un superaliment unique, des fibres et des aliments fermentés. Des antibiotiques quand tu en as besoin, et pas quand tu n’en as pas besoin. Les gélules de probiotiques se vendent bien au-delà de ce que montrent les essais.

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Ce qui pourrait venir ensuite

La liste n’est pas terminée.

Au début il y en avait neuf, au début de 2013, quand nous avons publié notre premier article. Une décennie plus tard, au début de 2023, nous avions 12 marqueurs — et la liste n’est certainement pas exhaustive.Guido Kroemer

Le candidat le plus près d’être pris au sérieux est l’esprit lui-même. En mai 2024, un groupe de Stanford et d’Insilico a proposé vieillissement psychogène — l’idée que les facteurs psychologiques ont leur place à l’intérieur du cadre des marqueurs plutôt qu’à côté, parce que le stress, la solitude et l’état d’esprit agissent sur la même machinerie moléculaire que tout ce qui précède.

C’est une proposition, pas un marqueur. Il n’a pas été adopté parmi les douze, et cette page le dira tant que ce ne sera pas le cas. Mais c’est la direction dans laquelle le domaine regarde, et c’est celle qui compte le plus pour la façon dont chacun vit réellement sa journée.

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