Dodici punti in cui avviene l’invecchiamento — e in cui puoi reagire.
La maggior parte delle pagine sui segni distintivi elenca dodici termini che mettono soggezione e ti lascia più piccolo di quando sei arrivato. Questa fa il contrario. Dodici porte sul meccanismo dell’invecchiamento, ognuna con dietro qualcosa che puoi fare davvero — a volte moltissimo, a volte pochissimo, e questa pagina ti dice quale.
Lo schema, da una delle cinque persone che l’hanno scritto.
È una sorta di punto d’ingresso nel sistema, che puoi manipolare in modo favorevole per avere un impatto sull’healthspan e sulla durata della vita.Guido Kroemer, a me, a Singapore · febbraio 2024

Filmato durante il viaggio. È uno dei cinque autori di entrambi gli articoli sui segni distintivi — i nove del 2013 e i dodici del 2023 — e tutto ciò che è tra virgolette in questa pagina me l’ha detto seduto su quella sedia. Punto d’ingresso è la sua espressione, ed è tutta l’idea: non dodici malattie separate, ma dodici punti in cui il meccanismo si può raggiungere.
Perché le rughe non sono uno dei segni distintivi.
Un segno distintivo dell’invecchiamento dovrebbe accompagnare il processo di invecchiamento e aggravarsi con il tempo. Questo è banale. Le rughe lo fanno, ma non sono un punto del tuo corpo su cui puoi intervenire per migliorare l’invecchiamento. Migliori solo l’estetica.Guido Kroemer
- Peggiora con l’età. Necessario, ma da solo non basta affatto.
- Spingilo di più e l’invecchiamento accelera. Accentualo in laboratorio e le malattie legate all’età arrivano prima.
- Attenualo e l’invecchiamento rallenta. Il criterio difficile — rallenta il segno distintivo e rallenti, fermi o, nel migliore dei casi, inverti in parte un aspetto dell’invecchiamento.
E la parte onesta. Kroemer lo dice chiaramente: gli effetti sono sempre piccoli — non il dieci o il cinquanta per cento. Ciò che conta è che una piccola spinta su un segno distintivo muove tutto il sistema, ed è proprio questo che dimostra che sono collegati.
Un cerchio, dodici fette. È tutta qui l’idea.
L’invecchiamento non è fatto di dodici problemi separati. È una cosa sola, tagliata in dodici modi — e spingere su una qualsiasi fetta muove le altre, perché sono tutte lo stesso cerchio. Tocca una fetta per leggerla.
Nell’articolo del 2013 — i nove originali.
Aggiunti nel 2023 — autofagia compromessa, infiammazione cronica e disbiosi.
Tocca una fetta qualsiasi per andarci.
Vai a quello che cercavi.
- 01Instabilità genomicaIl DNA accumula refusi
- 02Accorciamento dei telomeriLe punte del laccio si sfilacciano
- 03Alterazioni epigeneticheLe istruzioni vengono lette male
- 04Perdita della proteostasiLe proteine non si ripiegano più bene
- 05Macroautofagia compromessaLa squadra delle pulizie rallentanuovo
- 06Rilevamento dei nutrienti deregolatoL’indicatore del carburante non segna più giusto
- 07Disfunzione mitocondrialeLe centrali elettriche vacillano
- 08Senescenza cellulareLe cellule vecchie si rifiutano di andarsene
- 09Esaurimento delle cellule staminaliLa riserva per le riparazioni si esaurisce
- 10Alterazione della comunicazione intercellulareLe cellule smettono di parlarsi bene
- 11Infiammazione cronicaUn fuoco che non si spegne mainuovo
- 12DisbiosiIl giardino dell’intestino perde varietànuovo
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Instabilità genomica
Il DNA accumula refusi
Sulla Mappa · 03 Estensione radicale della vita
I danni si accumulano nel DNA più in fretta di quanto i sistemi di riparazione riescano a eliminarli, e alcuni diventano permanenti.
Ogni cellula copia tre miliardi di lettere, ancora e ancora, sotto l’attacco della luce del sole, della chimica e del proprio metabolismo. Gli errori sono normali; le squadre di riparazione sono molto brave. L’invecchiamento è ciò che succede quando gli errori superano le squadre.
Non molto, direttamente, e diffida di chiunque ti venda il contrario. Ciò che è ben stabilito è cosa causa il danno: tabacco, troppo sole, molto alcol — e la diagnostica che ne individua presto le conseguenze.
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Accorciamento dei telomeri
Le punte del laccio si sfilacciano
Sulla Mappa · 03 Estensione radicale della vita
I cappucci protettivi alle estremità dei cromosomi si accorciano ogni volta che una cellula si divide. Oltre un certo punto la cellula smette di dividersi o diventa senescente.
Un laccio da scarpe ha una punta di plastica. Senza, il laccio si sfilaccia e diventa inutile. I telomeri sono quella punta, e ogni divisione ne taglia via un pezzetto.
Onestamente: meno di quanto lascino intendere gli scaffali degli integratori. Niente allunga in modo sicuro e affidabile i telomeri umani. Fumo, obesità e stress prolungato vanno tutti di pari passo con un accorciamento più rapido, quindi la leva è la vita, non una pillola. E più lunghi non significa automaticamente meglio — riattivare la telomerasi è anche il modo in cui un tumore si rende immortale.
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Alterazioni epigenetiche
Le istruzioni vengono lette male
Sulla Mappa · 03 Estensione radicale della vita
I segni chimici che decidono quali geni sono accesi cambiano con l’età, così le cellule iniziano a fare il lavoro sbagliato per il tessuto in cui si trovano.
Ogni cellula porta con sé lo stesso libro. L’epigenoma è l’insieme dei segnalibri che dicono a una cellula del fegato di leggere i capitoli sul fegato. Con l’età i segnalibri scivolano, e le cellule iniziano a leggere le pagine sbagliate.
È il segno distintivo che più entusiasma la frontiera, perché la riprogrammazione parziale lo ha invertito negli animali. Negli esseri umani non è ancora un trattamento. Quello che puoi fare oggi è l’insieme di cose ordinarie — sonno, esercizio, non fumare — che va di pari passo con un invecchiamento epigenetico più lento negli orologi che lo misurano.
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Perdita della proteostasi
Le proteine non si ripiegano più bene
Sulla Mappa · 02 Potenziamenti biohacking
I sistemi che ripiegano le proteine nella forma giusta, ed eliminano quelle ripiegate male, diventano meno affidabili, così le proteine ripiegate male si accumulano e formano grumi.
Una proteina è un lungo nastro che funziona solo se ripiegato in un’unica forma esatta. L’invecchiamento è in parte un problema di ripiegamento, e i grumi che lascia dietro di sé sono ciò che un patologo trova in un cervello che invecchia.
L’esercizio e l’esposizione al calore attivano entrambi gli chaperone di riparazione della cellula. Il sonno qui conta più di quanto gli si riconosca: la pulizia notturna del cervello è il momento in cui avviene buona parte di questo smaltimento.
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Macroautofagia compromessanuovo nel 2023
La squadra delle pulizie rallenta
Sulla Mappa · 01 Le basi della longevità
Il sistema di riciclo della cellula — che smonta le sue stesse parti danneggiate così che il materiale possa essere riutilizzato — diventa meno attivo con l’età.
La squadra delle pulizie del tuo corpo. Prende le parti vecchie e rotte delle cellule, le smonta e con i pezzi ne costruisce di nuove. Quando rallenta, i detriti si accumulano, e quell’accumulo è una parte importante di come appare l’invecchiamento visto da dentro.
Restare senza cibo per un certo periodo è la leva quotidiana più forte — l’alimentazione a finestra temporale o un digiuno più lungo. Anche l’esercizio intenso la attiva. Caffè, tè verde e olio d’oliva le danno ciascuno una piccola spinta. La rapamicina è il farmaco più convincente e resta solo su prescrizione e ancora in fase di studio.
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Rilevamento dei nutrienti deregolato
L’indicatore del carburante non segna più giusto
Sulla Mappa · 01 Le basi della longevità
La rete che legge quanto cibo è disponibile — insulina, mTOR, AMPK, le sirtuine — smette di rispondere con precisione, così la cellula continua a costruire quando dovrebbe fare pulizia.
Un corpo che pensa sempre che il cibo sia abbondante non passa mai in modalità manutenzione. Crescita e riparazione sono opposte, e l’invecchiamento è in parte l’indicatore che si blocca su “abbondanza”.
È il segno distintivo su cui si può agire di più in tutta la lista. Mangiare in una finestra più breve, ridurre i carboidrati raffinati, restare forti e asciutti e muoversi dopo i pasti: tutto questo lo sposta. La metformina ha prove sui topi che non sono ancora state dimostrate negli esseri umani.
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Disfunzione mitocondriale
Le centrali elettriche vacillano
Sulla Mappa · 01 Le basi della longevità
Gli organelli che producono l’energia della cellula diventano meno numerosi, più “bucati” e meno efficienti, e quelli danneggiati vengono eliminati più lentamente.
I mitocondri sono il luogo in cui si paga il conto dell’essere vivi. La stanchezza che non è sonnolenza spesso è questo. Così come buona parte di ciò che le persone chiamano sentirsi vecchi.
L’esercizio è l’unico intervento che costruisce in modo affidabile nuovi mitocondri — soprattutto il lavoro di resistenza, e in modo più efficiente gli intervalli. Nessun integratore ci si avvicina, qualunque cosa dica l’etichetta.
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Senescenza cellulare
Le cellule vecchie si rifiutano di andarsene
Sulla Mappa · 03 Estensione radicale della vita
Le cellule danneggiate smettono di dividersi ma non muoiono. Restano, e diffondono segnali infiammatori nel tessuto che le circonda.
Un lavoratore in pensione che non vuole lasciare l’edificio, e che si lamenta ad alta voce con tutti quelli che lavorano ancora. Qualcuno è utile — impedisce alle cellule danneggiate di diventare tumori. Troppi, e l’intero tessuto invecchia più in fretta.
L’esercizio ne elimina alcune. I senolitici — farmaci che convincono queste cellule a morire — sono la frontiera più osservata qui, negli studi sull’uomo, non sugli scaffali. Qualsiasi cosa venduta oggi come integratore senolitico è più avanti delle sue prove.
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Esaurimento delle cellule staminali
La riserva per le riparazioni si esaurisce
Sulla Mappa · 03 Estensione radicale della vita
La riserva di cellule che sostituisce i tessuti usurati si riduce e risponde meno, così la guarigione rallenta e i tessuti si assottigliano.
Ogni tessuto tiene degli apprendisti di riserva per sostituire i lavoratori che si consumano. Con l’età gli apprendisti sono di meno e più lenti a rispondere alla chiamata. È per questo che un taglio guarisce più lentamente a sessant’anni che a sedici.
Niente che si possa comprare. Quello che protegge la riserva è la lista poco affascinante: sonno, proteine, allenamento di forza, non fumare. Le cliniche di cellule staminali che vendono iniezioni contro l’invecchiamento, nel momento in cui scrivo, vendono più di quanto le prove dimostrino.
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Comunicazione intercellulare alterata
Le cellule smettono di parlarsi bene
Sulla Mappa · 03 Estensione radicale della vita
I segnali tra le cellule e tra gli organi — ormoni, messaggeri immunitari, segnali nervosi — diventano più disturbati e meno coordinati.
Un corpo è un’organizzazione, e l’invecchiamento è in parte un guasto delle comunicazioni al suo interno. I reparti smettono di sentirsi a vicenda, e ognuno comincia a ottimizzare per sé.
Il punto di Kroemer vale soprattutto qui: tutto è collegato. Muovere qualsiasi altro segno distintivo muove anche questo. Direttamente, le leve sono il sonno, la luce del giorno e tenere basso il carico infiammatorio.
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Infiammazione cronicanuovo nel 2023
Un fuoco che non si spegne mai
Sulla Mappa · 01 Le basi della longevità
Uno stato infiammatorio basso, persistente, diffuso in tutto il corpo, che aumenta con l’età anche senza infezioni — spesso chiamato inflammaging.
L’infiammazione è il modo in cui un corpo combatte e ripara; dovrebbe divampare e poi fermarsi. Questa non si ferma mai. È abbastanza silenziosa da non farsi sentire, e abbastanza forte da danneggiare i tessuti per decenni.
Sonno, peso, muscoli, pesce grasso, e curare la malattia gengivale e le altre infezioni silenziose. È anche il segno distintivo più visibile in un normale esame del sangue, il che lo rende uno dei pochi che puoi davvero tenere d’occhio.
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Disbiosinuovo nel 2023
Il giardino dell’intestino perde varietà
Sulla Mappa · 01 Le basi della longevità
La comunità di microbi nell’intestino perde diversità e si sposta verso specie che provocano infiammazione, mentre la parete intestinale diventa più permeabile.
Un giardino che è partito con quaranta piante e finisce con sei, quasi tutte erbacce. Quello che vive lì dentro non è un passeggero: allena il sistema immunitario e produce composti che le tue cellule non sanno fare.
Varietà di vegetali piuttosto che un singolo superfood, fibre e cibi fermentati. Antibiotici quando ti servono e non quando non ti servono. Le capsule di probiotici vengono vendute ben oltre ciò che mostrano gli studi.
La lista non è finita.
All’inizio erano nove, all’inizio del 2013, quando abbiamo pubblicato il nostro primo articolo. Un decennio dopo, all’inizio del 2023, avevamo 12 segni distintivi — e la lista non è certo esaustiva.Guido Kroemer
Il candidato più vicino a essere preso sul serio è la mente stessa. Nel maggio 2024 un gruppo di Stanford e Insilico ha proposto l’invecchiamento psicogeno — l’idea che i fattori psicologici appartengano al quadro dei segni distintivi, non che gli stiano accanto, perché stress, solitudine e atteggiamento agiscono sugli stessi meccanismi molecolari di tutto ciò che c’è sopra.
È una proposta, non un segno distintivo. Non è stato aggiunto ai dodici, e questa pagina lo dirà finché non lo sarà. Ma è la direzione in cui guarda il settore, ed è quella che conta di più per come ognuno vive davvero una giornata.
Tutto quello che c’è sopra viene da tre articoli.
Leggili invece di fidarti di me. I primi due sono il quadro di riferimento; il terzo è la proposta.
- 2013 · i nove originaliLópez-Otín, Blasco, Partridge, Serrano & Kroemer, The Hallmarks of Aging, Cell 153, 1194–1217Leggilo ↗
- 2023 · i dodiciGli stessi cinque autori, Hallmarks of aging: an expanding universe, Cell 186, 243–278Leggilo ↗
- 2024 · un tredicesimo propostoFaria, Ganz, Galkin, Zhavoronkov & Snyder, Psychogenic aging, Translational Psychiatry 14, 226Leggilo ↗
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